Una nueva estrategia desarrollada en laboratorio ha mostrado resultados prometedores para hacer llegar medicamentos contra el cáncercontra el cáncer directamente al interior de células tumorales y provocar su destrucción, sin afectar en la misma proporción a las células sanas.
La técnica, llamada Nano transporte intracelular preciso asistido por sonoporación (SonoPIN), permitió que el 50 por ciento de las células cancerosas objetivo se autodestruyeran durante las pruebas, mientras que el 99 por ciento de las células no objetivo se mantuvieron saludables.
Este enfoque fue diseñado para facilitar el ingreso a las células de medicamentos formados por moléculas grandes, que normalmente tienen dificultades para atravesar la membrana celular. Entre ellos destacan los llamados PROTAC, compuestos que han despertado interés por su capacidad para atacar proteínas asociadas con el cáncer.
¿Qué son los PROTAC y por qué importan?
Los PROTAC son una clase de fármacos que actúan sobre proteínas específicas dentro de la célula. Su función consiste en unirse a una proteína diana y atraer una enzima conocida como ubiquitina ligasa E3, encargada de marcar esa proteína para que el sistema natural de limpieza del organismo la elimine.
En el caso del cáncer, estos compuestos se han usado para atacar una proteína llamada BRD4, que ayuda a las células tumorales a multiplicarse y sobrevivir. Al degradarla, el crecimiento de estas células se frena y se empuja al tumor hacia su autodestrucción.
Tumor auto-destruidoIA
El gran problema: cómo llevar el medicamento solo a las células enfermas
Aunque los PROTAC han mostrado potencial, también presentan obstáculos importantes. Uno de ellos es que la proteína BRD4 no solo está presente en células malignas, sino que también cumple funciones esenciales en células sanas. A eso se suma el tamaño de las moléculas del fármaco, que dificulta su entrada directa al interior celular.
El nuevo estudio, publicado en PNAS y encabezado por investigadores de la Universidad de Duke, plantea que esta barrera puede superarse con una forma de administración mucho más precisa. La tecnología se apoya en microburbujas prefabricadas, similares a las que se utilizan de manera habitual para mejorar el contraste en estudios de ultrasonido. Cuando estas microburbujas reciben una agitación intensa colapsan rápidamente y generan un fenómeno conocido como sonoporación.
Poros diminutos que se abren y se cierran en segundos
La sonoporación provoca la aparición temporal de pequeños poros en la membrana de las células cercanas. Esos diminutos canales permiten que los PROTAC entren en la célula, antes de que la membrana vuelva a cerrarse en cuestión de segundos o minutos y para hacer el proceso todavía más selectivo, los investigadores recubrieron las microburbujas con cadenas de ácido nucleico sintético, diseñadas para adherirse a receptores bioquímicos presentes en las células cancerosas, pero ausentes en las sanas.
Después, el equipo probó distintas combinaciones de frecuencia e intensidad de ultrasonido hasta encontrar la más adecuada para abrir los poros sin dañar innecesariamente el entorno celular. Los resultados fueron especialmente llamativos: la mitad de las células cancerosas objetivo terminó por autodestruirse, mientras que el 99 por ciento de las células sanas siguió siendo viable.
Según el estudio, la mitad de las células cancerosas objetivo terminó por autodestruirseIA
Lo que sigue para esta técnica
Aunque se trata de una fase temprana y todavía limitada a pruebas de laboratorio, los hallazgos abren una posibilidad relevante para el desarrollo de terapias más precisas contra el cáncer, sobre todo en medicamentos que hasta ahora enfrentaban dificultades para entrar en las células.
El equipo de investigación prevé ahora poner a prueba esta tecnología en modelos de ratón. Además, ya solicitó una patente para proteger el desarrollo de esta técnica contra el cáncer.
